06-02-2021, 12:32 AM
(05-02-2021, 06:10 PM)kingF escribió: Hola.
La molécula de la ketamina es quiral. La 2-(2-clorofenil)-2-(metilamino)-ciclohexanona ketamina presenta dos configuraciones principales: S(+) ketamina y R(-) ketamina. (fuente)
Diferentes estudios demostraron que a pesar de algunas contraindicaciones en la salud a largo plazo, la S-ketamina tiene un efecto cuatro veces más anestesiante que la R-ketamina. (fuente)
Sin embargo, la R-ketamina posee menores riesgos en la salud cardiovascular y además prolonga los efectos antidepresivos, cosa que la S-ketamina no tanto. (fuente)
Diferentes laboratorios usan en diferente proporción ambas configuraciones de la ketamina para lograr diferentes resultados, ya sea que se busque un efecto más sedante o en cuerpos inmunodeprimidos una variante no tan fuerte.
Es por eso que en el prospecto puede figurar como clorhidrato de ketamina, pero la mezcla racémica casi nunca figura. Si es pura, que por lo general es la S-ketamina, se indica, pero yo sólo la he visto indicada para humanos. De ahí capaz que se sienten diferentes o pegan incluso diferente. Desconozco si hay alguna farmacéutica que venda S-ketamina para animales. En mi experiencia las indicaciones veterinarias usan mezclas racémicas y punto. Da igual cuál es la composición cuando se trata de animales. Es más barato hacer mezclas racémicas también.
Hasta aquí mi aporte, aunque recomiendo mucho la lectura de los siguientes papers.
-Oye I, Paulsen O, Maurset A: Effects of ketamine on sensory perception: Evidence for a role of N -methyl-d-aspartate receptors. J Pharmacol Exp Ther 1992; 260:1209–13
-Arendt-Nielsen L, Nielsen J, Petersen-Felix S, Schnider TW, Zbinden AM: Effect of racemic mixture and the (S+)-isomer of ketamine on temporal and spatial summation of pain. Br J Anaesth 1996; 77:625–31
-Mathisen LC, Skjelbred P, Skoglund LA, Oye I: Effect of ketamine, an NMDA receptor inhibitor, in acute and chronic orofacial pain. Pain 1995; 61:215–20
La resolución enantiomérica es un proceso costoso (desconfío del costo real pero es lo que se dice en la industria), razón por la cual se hace sólo si es necesario hacerla y no puede obtenerse el mismo resultado por métodos de síntesis de enantiopuros. Sea cual sea el caso (spoiler: la vía de síntesis de ketamina da producto racémico), sólo se realiza si se quiere vender uno de los isómeros por separado (puede haber mil razones que no vale la pena andar mencionando ahora). Según farmacopea no se realiza análisis de enantiómeros a la ketamina racémica, desconozco si se le hacen en la industria farmoquímica (o sea la que produce la droga y luego se la vende a los laboratorios) pero yendo al mecanismo se puede ver que es una síntesis bastante de manual sin cosas raras en donde se pueda volcar para un isómero por sobre el otro.