[INFORMACIÓN] Tolerancia

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Que es la tolerancia?
Segun Wikipedia, la tolerancia es la capacidad que tiene un organismo para resistir y aceptar el aporte de determinadas sustancias, en especial alimentos o medicamentos.

Porque se produce la tolerancia?
La tolerancia se genera como resultado de su uso excesivo. Mientras mas seguido y mas cantidad tomas, menos efecto te hace. Esto aplica a medicamentos, drogas, alcohol, etc.

Por que es importante aclarar la tolerancia al dejar un review de una pastilla?
Si una persona sale todos los fines de semana, y toma 2 pastillas por noche, su cuerpo tiene una tolerancia generada de la sustancia. Esta acostumbrado a recibir una dosis de MDMA constantemente y de forma seguida. En cambio, si la persona solo sale 1 vez por mes, la tolerancia es menor, porque el cuerpo no recibe todos los fines de semana la droga, y lo considera como algo "fuera de lo comun".

Tiene que ver con la serotonina? Puedo tomar suplementos para "evitar" subir mi tolerancia?
La tolerancia no tiene que ver directamente con la cantidad de serotonina que libera tiene el cerebro al tomar extasis. Quedarse sin serotonina es la parte más fácil de solucionar, y si estamos hablando de un consumo mensual, es un factor que no entra mucho en juego en el desarrollo de tolerancia a largo plazo (o por lo menos no directamente).

Porque se produce la tolerancia?
Information tecnica:
Todavía no se puede precisar todos los mecanismos de tolerancia, pero conociendo la sinapsis serotonérgica y el mecanismo de acción del MDMA, sería bastante verosímil suponer que puede ocurrir a distintos niveles de la vía de señalización, por ejemplo en TAAR1 (o sea los receptores presinápticos donde actúa directamente el MDMA), SERT (transportadores que median la recaptación de serotonina hacia la neurona presináptica) y receptores 5-HT (o sea, donde actúa la serotonina liberada). Lo mismo aplicaría también para las contrapartes correspondientes a la dopamina y norepinefrina.
Además, la tolerancia puede desarrollarse por diversos mecanismos, que van desde modificaciones en proteínas de las vías de señalización (mecanismo a corto plazo que busca reducir la capacidad de dichas proteínas para transmitir señales químicas) hasta cambios en los niveles de expresión de dichas proteínas (o sea, menos receptores = menos efecto, lo cual ocurre más bien a largo plazo).

Que son los receptores?
   
En esta imagen se ve una buena representacion de lo que pasa en nuestro cerebro. Imaginen que la capa marcada como NEUROTRASMITTER en la foto esta llena de pelitos minusculos. Esos pelitos son los encargados de "capturar" la serotonina que se libera en el cerebro, y una vez capturada, la mete detras de la barrera para que pueda llegar al receptor, y finalmente nos "pegue", generando la alegria y felicidad caracteristica.

Estos pelitos en alguien que nunca tomo extasis ni antidepresivos, estan INTACTOS. Nunca sufrieron ningun uso mas alla del funcionamiento normal del cerebro. Cuando tomamos extasis, el torrente de serotonina es enorme, y esos pelitos se "gastan" a medida que mas usamos la droga. Por lo tanto, no pueden agarrar tanta serotonina como podian en un principio. Si esos pelitos no "agarran" la sustancia,  no llega al area del cerebro que tiene que llegar, y se descarta. Por lo tanto, "no nos pega"

Aca viene la parte importante, y a tener en cuenta: NO HAY FORMA CONOCIDA HASTA AHORA DE RECUPERAR ESOS RECEPTORES, salvo estar muchisimo tiempo (1 año? tal vez mas?) sin consumir. Entonces, como pueden ver, el problema  no es "quedarnos sin serotonina" en el cerebro, sino que no podemos asimilar la serotonina que se libera si nuestros receptores estan gastados. Si la serotonina no pasa la barrera, el cerebro la descarta. Y sin los receptores, no puede pasarla.

Fuente:
https://nootriment.com/es/serotonin-agonist/

Agradecimientos: @"2047", @elunicotomas